Este camino fue el que siguió Cristóbal Colón para venir hasta Guadalupe a dar gracias a la Virgen de Guadalupe, después de sus viajes al Nuevo Mundo. Por ello, también se denomina a la ruta “Camino Colombino”.
Parte de Sevilla por el antiguo monasterio de San Jerónimo de Buenavista, llega a La Rinconada, sigue por Brenes y cruza el Guadalquivir en Villanueva del Río. Sierra Morena se franquea por El Pedroso, Cazalla de la Sierra, Alanís y Guadalcanal, para después adentrarse en Extremadura por la Campiña Sur hasta conectar con el llamado Camino Mozárabe.